ہائیلورونک ایسڈ فلرز کے امیونوجنیسیٹی اور نتائج

جاوا اسکرپٹ فی الحال آپ کے براؤزر میں غیر فعال ہے۔جاوا اسکرپٹ کو غیر فعال کرنے پر، اس ویب سائٹ کے کچھ فنکشن کام نہیں کریں گے۔
اپنی مخصوص تفصیلات اور دلچسپی کی مخصوص دوائیں رجسٹر کریں، اور ہم اپنے وسیع ڈیٹا بیس میں مضامین کے ساتھ آپ کی فراہم کردہ معلومات سے میل کریں گے اور بروقت آپ کو ای میل کے ذریعے پی ڈی ایف کاپی بھیجیں گے۔
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury Universities in Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology کے شعبہ Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology. وارمیا اینڈ مازوری یونیورسٹی، اولزٹن، پولینڈ۔Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] خلاصہ: Hyaluronic acid (HA) ایک glycosaminoglycan ہے، جو ایکسٹرا سیل میکسیل کا قدرتی جزو ہے۔تمام جانداروں میں مالیکیول کی ایک جیسی ساخت اس کا بنیادی فائدہ ہے کیونکہ اس میں مدافعتی صلاحیت میں تبدیل ہونے کا امکان کم سے کم ہے۔لہذا، امپلانٹیشن سائٹ پر اس کی بایو کمپیٹیبلٹی اور استحکام کی وجہ سے، یہ فلر کے طور پر استعمال ہونے کے لیے قریب ترین مثالی فارمولیشن ہے۔اس مضمون میں HA کے منفی مدافعتی ردعمل کے بنیادی میکانزم کے ساتھ ساتھ SARS-CoV-2 کے خلاف ویکسینیشن کے بعد ردعمل کے طریقہ کار کی بحث بھی شامل ہے۔ادب کے مطابق، ہم نے HA میں نظامی مظاہر کے ساتھ مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے کی کوشش کی۔ہائیلورونک ایسڈ پر غیر متوقع رد عمل کی موجودگی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ انہیں غیر جانبدار یا غیر الرجینک نہیں سمجھا جا سکتا ہے۔HA کیمیکل ڈھانچے میں تبدیلی، additives، اور مریضوں میں انفرادی رجحان غیر متوقع رد عمل کا سبب ہو سکتا ہے، جس سے صحت کے سنگین نتائج برآمد ہوتے ہیں۔نامعلوم اصل کی تیاری، ناقص صفائی، یا بیکٹیریل ڈی این اے پر مشتمل ہونا خاص طور پر خطرناک ہے۔لہذا، مریضوں کی طویل مدتی پیروی اور FDA یا EMA سے منظور شدہ تیاریوں کا انتخاب بہت اہم ہے۔مریضوں کو اکثر غیر رجسٹرڈ مصنوعات کا استعمال کرتے ہوئے مناسب معلومات کے بغیر لوگوں کے سستے آپریشن کے نتائج کا علم نہیں ہوتا، اس لیے عوام کو تعلیم یافتہ ہونا چاہیے اور قوانین و ضوابط متعارف کرائے جانے چاہئیں۔مطلوبہ الفاظ: Hyaluronic ایسڈ، فلرز، تاخیر سے ہونے والی سوزش، خود کار مدافعتی/خود سے سوزش والی معاون-حوصلہ افزائی سنڈروم، SARS-CoV-2
Hyaluronic ایسڈ (HA) ایک glycosaminoglycan ہے، جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کا قدرتی جزو ہے۔یہ dermal fibroblasts، synovial خلیات، endothelial خلیات، ہموار پٹھوں کے خلیات، adventitia خلیات اور oocytes کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور ارد گرد کے خلیے کی جگہ میں چھوڑا جاتا ہے۔1,2 تمام جانداروں میں مالیکیولز کی یکساں ساخت اس کا بنیادی فائدہ ہے، جو امیونوجنیسیٹی کے سب سے چھوٹے خطرے سے وابستہ ہے۔امپلانٹیشن سائٹ کی حیاتیاتی مطابقت اور استحکام اسے پوری فلر سیریز کے لیے تقریباً ایک مثالی انتخاب بناتا ہے۔انجیکشن کے بعد بافتوں کی مکینیکل توسیع اور جلد کے فائبرو بلاسٹس کے بعد میں فعال ہونے کی وجہ سے، اس کا اہم فائدہ ہے کہ وہ نئے کولیجن کی پیداوار کو متحرک کر سکے۔2-4 Hyaluronic ایسڈ انتہائی ہائیڈرو فیلک ہے، پانی کے مالیکیولز کو بائنڈنگ کرنے کی خصوصی خصوصیات رکھتا ہے (اپنے وزن سے 1000 گنا زیادہ)، اور وزن کے مقابلے میں بہت زیادہ حجم کے ساتھ ایک توسیعی شکل بناتا ہے۔یہ بہت کم ارتکاز میں بھی گاڑھا پن بنا سکتا ہے۔گلویہ ٹشوز کو جلد ہائیڈریٹ کرنے اور جلد کے حجم کو بڑھانے کا سبب بنتا ہے۔3,5,6 اس کے علاوہ، جلد کی نمی اور ہائیلورونک ایسڈ کی اینٹی آکسیڈنٹ صلاحیت جلد کے خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دے سکتی ہے اور کولیجن کی پیداوار کو تحریک دیتی ہے۔5
سالوں کے دوران، یہ دیکھا گیا ہے کہ HA جیسے مادوں کا استعمال کرتے ہوئے کاسمیٹک طریقہ کار کی مقبولیت میں مسلسل اضافہ ہوتا رہا ہے۔انٹرنیشنل سوسائٹی آف ایستھیٹک پلاسٹک سرجری (ISAPS) کے اعداد و شمار کے مطابق، 2019 میں HA کا استعمال کرتے ہوئے 4.3 ملین سے زیادہ کاسمیٹک طریقہ کار انجام دیے گئے، جو کہ 2018 کے مقابلے میں 15.7 فیصد زیادہ ہے۔ 2019 میں ملین ڈرمل فلر انجیکشنز۔لہذا، بہت سے ممالک/علاقوں میں قوانین اور ضوابط کی کمی کی وجہ سے، زیادہ سے زیادہ لوگ ایسی خدمات فراہم کرتے ہیں، عام طور پر مناسب تربیت یا قابلیت کے بغیر۔اس کے علاوہ، مارکیٹ میں مسابقتی فارمولیشنز موجود ہیں۔وہ سستے، کم معیار کے ہو سکتے ہیں، اور FDA یا EMA سے منظور نہیں ہوئے، جو کہ نئی قسم کے منفی ردعمل کی نشوونما کے لیے ایک خطرہ ہے۔بیلجیئم میں کی گئی ایک تحقیق کے مطابق، ٹیسٹ کیے گئے 14 مشتبہ غیر قانونی نمونوں میں سے زیادہ تر میں پیکیجنگ پر بتائی گئی مصنوعات سے بہت کم مصنوعات موجود تھیں۔9 بہت سے ممالک میں غیر قانونی کاسمیٹک طریقہ کار کے سرمئی علاقے ہیں۔اس کے علاوہ، یہ طریقہ کار رجسٹرڈ نہیں ہیں اور قابل ادائیگی ٹیکس ادا نہیں کیا جاتا ہے۔
لہذا، ادب میں منفی واقعات کی بہت سی رپورٹیں موجود ہیں.یہ منفی واقعات عام طور پر کافی تشخیص اور علاج کے مسائل اور مریضوں کے لیے غیر متوقع نتائج کا باعث بنتے ہیں۔7.8 ہائیلورونک ایسڈ کے لیے انتہائی حساسیت خاص طور پر اہم ہے۔کچھ رد عمل کے روگجنن کو پوری طرح سے واضح نہیں کیا گیا ہے، لہذا ادب میں اصطلاحات یکساں نہیں ہیں، اور پیچیدگیوں کے انتظام پر بہت سے اتفاق رائے میں ابھی تک اس طرح کے رد عمل کو شامل نہیں کیا گیا ہے۔10,11
اس مضمون میں ادب کے جائزے کا ڈیٹا شامل ہے۔درج ذیل فقرے استعمال کرکے پب میڈ کو تلاش کرکے تشخیصی مضامین کی شناخت کریں: ہائیلورونک ایسڈ، فلرز، اور ضمنی اثرات۔تلاش 30 مارچ 2021 تک جاری ہے۔ 105 مضامین ملے اور ان میں سے 42 کا تجزیہ کیا۔
Hyaluronic ایسڈ اعضاء یا پرجاتیوں سے مخصوص نہیں ہے، لہذا یہ فرض کیا جا سکتا ہے کہ یہ الرجک رد عمل کا سبب نہیں بنتا ہے۔12 تاہم، یہ یاد رکھنا ضروری ہے کہ انجکشن کی گئی مصنوعات میں اضافی چیزیں بھی شامل ہوتی ہیں، اور ہائیلورونک ایسڈ بیکٹیریل بائیو سنتھیسس کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔
یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ انفرادی رجحانات HLA-B*08 اور DR1*03 ہاپلوٹائپس والے مریضوں میں ڈرمل فلرز سے وابستہ تاخیر، مدافعتی ثالثی کے منفی رد عمل کے خطرے کا باعث بن سکتے ہیں۔HLA ذیلی قسموں کا یہ مجموعہ منفی ردعمل (یا 3.79) کے امکانات میں تقریباً چار گنا اضافے سے وابستہ ہے۔13
Hyaluronic ایسڈ ملٹی پارٹیکیولیٹس کی شکل میں موجود ہے، اس کا ڈیزائن سادہ ہے، لیکن یہ ایک ملٹی فنکشنل بائیو مالیکیول ہے۔HA کا سائز مخالف اثر کو متاثر کرتا ہے: اس میں سوزش یا سوزش کی خصوصیات ہوسکتی ہیں، خلیے کی منتقلی کو فروغ دینے یا روکنا، اور خلیے کی تقسیم اور تفریق کو چالو یا روکنا ہوسکتا ہے۔14-16 افسوس کی بات ہے کہ HA کی تقسیم پر کوئی اتفاق رائے نہیں ہے۔سالماتی سائز کی اصطلاح۔14,16,17
HMW-HA مصنوعات کا استعمال کرتے وقت، یہ یاد رکھنے کے قابل ہے کہ قدرتی hyaluronidase اپنے انحطاط کو متحرک کرتا ہے اور LMW-HA کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔HYAL2 (خلیہ کی جھلی پر لنگر انداز) اعلی مالیکیولر وزن HA (>1 MDa) کو 20 kDa ٹکڑوں میں تقسیم کرتا ہے۔اس کے علاوہ، اگر HA انتہائی حساسیت شروع ہو جائے، تو سوزش اس کے مزید تنزلی کو فروغ دے گی (شکل 1)۔
HA مصنوعات کے معاملے میں، مالیکیولر سائز کی تعریف میں کچھ فرق ہو سکتا ہے۔مثال کے طور پر، Juvederm مصنوعات (Allergan) کے ایک گروپ کے لیے، مالیکیول >500 kDa کو LMW-HA، اور >5000 kDa – HMW-HA سمجھا جاتا ہے۔یہ مصنوعات کی حفاظت کی بہتری کو متاثر کرے گا.18
بعض صورتوں میں، کم مالیکیولر ویٹ (LMW) HA انتہائی حساسیت 14 (شکل 2) کا سبب بن سکتا ہے۔یہ ایک پرو اشتعال انگیز مالیکیول سمجھا جاتا ہے۔یہ فعال ٹشو کیٹابولزم سائٹس میں وافر مقدار میں موجود ہے، مثال کے طور پر، چوٹ لگنے کے بعد، یہ ٹول نما رسیپٹرز (TLR2, TLR4) کو متاثر کرکے سوزش کو متحرک کرتا ہے۔14-16,19 اس طرح سے، LMW-HA ڈینڈریٹک سیلز (DC) کی ایکٹیویشن اور پختگی کو فروغ دیتا ہے، اور مختلف قسم کے خلیات کو اشتعال انگیز سائٹوکائنز بنانے کے لیے تحریک دیتا ہے، جیسے IL-1β، IL-6، IL-12۔ ، TNF-α اور TGF-β، کیموکائنز اور سیل کی منتقلی کے اظہار کو کنٹرول کرتا ہے۔14,17,20 LMW-HA ایک خطرے سے متعلق مالیکیولر ماڈل (DAMP) کے طور پر کام کر سکتا ہے تاکہ بیکٹیریل پروٹین یا ہیٹ شاک پروٹین کی طرح پیدائشی مدافعتی میکانزم کو شروع کیا جا سکے۔14,21 CD44 LMW-HA کے لیے رسیپٹر پیٹرن کی شناخت کی ایک شکل کے طور پر کام کرتا ہے۔یہ تمام انسانی خلیوں کی سطح پر موجود ہے اور دوسرے ligands جیسے کہ osteopontin، collagen، اور matrix metalloproteinases (MMP) کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔14,16,17۔
سوزش کم ہونے کے بعد اور تباہ شدہ بافتوں کی باقیات کو میکروفیجز کے ذریعے ختم کر دیا جاتا ہے، LMW-HA مالیکیول CD44 پر منحصر endocytosis کے ذریعے ہٹا دیا جاتا ہے۔اس کے برعکس، دائمی سوزش LMW-HA کی مقدار میں اضافے کے ساتھ منسلک ہے، لہذا انہیں ٹشو کی سالمیت کی حیثیت کے قدرتی بایوسینسر کے طور پر شمار کیا جا سکتا ہے.14,20,22,23 HA کے CD44 رسیپٹر کے کردار کو vivo حالات میں سوزش کے ضابطے کے مطالعے میں دکھایا گیا ہے۔ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے ماؤس ماڈلز میں، اینٹی CD44 علاج کولیجن سے متاثرہ گٹھیا یا جلد کو پہنچنے والے نقصان جیسے حالات کی نشوونما کو روکتا ہے۔چوبیس
زیادہ سالماتی وزن (HMW) HA برقرار ٹشوز میں عام ہے۔یہ سوزش کے حامی ثالثوں (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases) کی پیداوار کو روکتا ہے، TLR اظہار کو کم کرتا ہے اور انجیوجینیسیس کو منظم کرتا ہے۔14,19 HMW-HA مقامی سوزش کو بہتر بنانے کے لئے ان کی سوزش کی سرگرمی کو متحرک کرکے ریگولیشن کے لئے ذمہ دار میکروفیجز کے کام کو بھی متاثر کرتا ہے۔15,24,25
70 کلو گرام وزنی شخص میں ہائیلورونک ایسڈ کی کل مقدار تقریباً 15 گرام ہے، اور اس کی اوسط ٹرن اوور ریٹ 5 گرام فی دن ہے۔انسانی جسم میں ہائیلورونک ایسڈ کا تقریباً 50 فیصد جلد میں مرتکز ہوتا ہے۔اس کی نصف زندگی 24-48 گھنٹے ہے۔22,26 لہذا، غیر ترمیم شدہ قدرتی HA کی نصف زندگی اس سے پہلے کہ اسے hyaluronidase، قدرتی بافتوں کے خامروں اور رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کے ذریعے تیزی سے صاف کیا جائے صرف 12 گھنٹے ہے۔27,28 HA چین کو اس کے استحکام کو بڑھانے اور بڑے اور زیادہ مستحکم مالیکیولز پیدا کرنے کے لیے تیار کیا گیا تھا، جس میں ٹشو میں طویل رہائش کا وقت ہوتا ہے (تقریباً کئی مہینوں) اور اسی طرح کی بایو کمپیٹیبلٹی اور ویسکوئلاسٹک بھرنے کی خصوصیات کے ساتھ۔28 کراس لنکنگ میں کم سالماتی وزن کے مالیکیولز کے ساتھ مشترکہ HA کا زیادہ تناسب اور اعلی مالیکیولر وزن HA کا کم تناسب شامل ہوتا ہے۔یہ ترمیم HA مالیکیول کی قدرتی شکل کو تبدیل کرتی ہے اور اس کی مدافعتی صلاحیت کو متاثر کر سکتی ہے۔18
کراس لنکنگ میں بنیادی طور پر covalent بانڈز بنانے کے لیے پولیمر کا کراس لنک کرنا شامل ہے، جس میں بنیادی طور پر (-COOH) اور/یا ہائیڈروکسیل (-OH) کنکال شامل ہیں۔کچھ مرکبات کراس لنکنگ کو فروغ دے سکتے ہیں، جیسے کہ 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) یا diepoxy octane (Puragen)۔29 تاہم، BDDE کے epoxy گروپوں کو HA کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے کے بعد بے اثر کر دیا جاتا ہے، اس لیے مصنوعات میں صرف غیر رد عمل والے BDDE (<2 حصے فی ملین) کی مقدار کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔26 کراس لنکڈ ہا ہائیڈروجل ایک انتہائی قابل موافق مواد ہے جو منفرد خصوصیات (ریولوجی، انحطاط، قابل اطلاق) کے ساتھ 3D ڈھانچے کی تشکیل کا باعث بن سکتا ہے۔یہ خصوصیات مصنوعات کی آسانی سے تقسیم کو فروغ دیتی ہیں اور ساتھ ہی ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے مالیکیولر اجزاء کی پیداوار کو بھی متحرک کرتی ہیں۔30,31<>
مصنوعات کی ہائیڈرو فیلیسیٹی کو بڑھانے کے لیے، کچھ مینوفیکچررز دوسرے مرکبات، جیسے ڈیکسٹران یا مینیٹول شامل کرتے ہیں۔ان میں سے ہر ایک ایک اینٹیجن بن سکتا ہے جو مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتا ہے۔
فی الحال، HA کی تیاری بیکٹیریل ابال کے ذریعے Streptococcus کے مخصوص تناؤ سے تیار کی جاتی ہے۔(Streptococcus equi یا Streptococcus zooepidemicus)۔پہلے استعمال شدہ جانوروں سے ماخوذ تیاریوں کے مقابلے میں، یہ امیونوجنیسیٹی کے خطرے کو کم کرتا ہے، لیکن یہ پروٹین کے مالیکیولز، بیکٹیریل نیوکلک ایسڈز اور سٹیبلائزرز کی آلودگی کو ختم نہیں کر سکتا۔وہ اینٹیجنز بن سکتے ہیں اور میزبان کے مدافعتی ردعمل کو متحرک کر سکتے ہیں، جیسے HA مصنوعات کے لیے انتہائی حساسیت۔لہذا، فلر پروڈکشن ٹیکنالوجیز (جیسے Restylane) مصنوعات کی آلودگی کو کم کرنے پر توجہ مرکوز کرتی ہیں۔32
ایک اور مفروضے کے مطابق، HA کے لیے مدافعتی ردعمل بیکٹیریل بائیوفیلم اجزاء کی وجہ سے ہونے والی سوزش کی وجہ سے ہوتا ہے، جو پروڈکٹ کے انجکشن کے وقت ٹشوز میں منتقل ہو جاتے ہیں۔33,34 بائیو فلم بیکٹیریا، ان کے غذائی اجزاء اور میٹابولائٹس پر مشتمل ہے۔اس میں بنیادی طور پر اہم نان پیتھوجینک بیکٹیریا شامل ہیں جو صحت مند جلد یا چپچپا جھلیوں کو آباد کرتے ہیں (مثال کے طور پر ڈرمیٹوبیکٹیریم ایکنس، اسٹریپٹوکوکس اورالیس، اسٹیفیلوکوکس ایپیڈرمیڈس)۔ان تناؤ کی تصدیق پولیمریز چین ری ایکشن ٹیسٹ سے ہوئی ہے۔33-35
ان کی انوکھی آہستہ آہستہ بڑھتی ہوئی خصوصیات اور ان کی مختلف شکلوں کی وجہ سے جنہیں چھوٹی کالونیاں کہتے ہیں، ثقافت میں پیتھوجینز کی شناخت کرنا اکثر مشکل ہوتا ہے۔اس کے علاوہ، بائیو فلم میں ان کا میٹابولزم سست ہوسکتا ہے، جو اینٹی بائیوٹک کے اثرات سے بچنے میں مدد کرتا ہے۔35,36 اس کے علاوہ، extracellular polysaccharides (HA سمیت) کے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس بنانے کی صلاحیت phagocytosis کے لیے ایک روک تھام کا عنصر ہے۔یہ بیکٹیریا کئی سالوں تک غیر فعال رہ سکتے ہیں، پھر بیرونی عوامل سے متحرک ہو کر ردعمل کا باعث بنتے ہیں۔35-37 میکروفیجز اور دیوہیکل خلیے عام طور پر ان مائکروجنزموں کے آس پاس پائے جاتے ہیں۔وہ تیزی سے متحرک ہو سکتے ہیں اور اشتعال انگیز ردعمل پیدا کر سکتے ہیں۔38 بعض عوامل، جیسے بیکٹیریل تناؤ کے ساتھ بیکٹیریل انفیکشن جو کہ بایوفلمز کی ساخت میں ملتے جلتے ہیں، نقلی میکانزم کے ذریعے غیر فعال مائکروجنزموں کو متحرک کر سکتے ہیں۔چالو ہونا کسی اور ڈرمل فلر طریقہ کار کی وجہ سے ہونے والے نقصان کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔38
بیکٹیریل بائیو فلموں کی وجہ سے سوزش اور تاخیر سے ہونے والی انتہائی حساسیت کے درمیان فرق کرنا مشکل ہے۔اگر سرجری کے بعد کسی بھی وقت سرخ سکلیروٹک گھاو ظاہر ہوتا ہے، مدت سے قطع نظر، بائیو فلم کو فوری طور پر مشتبہ کیا جانا چاہئے۔38 یہ غیر متناسب اور سڈول ہو سکتا ہے، اور یہ بعض اوقات ان تمام مقامات کو متاثر کر سکتا ہے جہاں سرجری کے دوران HA کا انتظام کیا جاتا ہے۔یہاں تک کہ اگر ثقافت کا نتیجہ منفی ہے، تو جلد میں اچھی دخول کے ساتھ ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹک استعمال کی جانی چاہئے۔اگر بڑھتی ہوئی مزاحمت کے ساتھ ریشے دار نوڈولس ہیں، تو یہ غیر ملکی جسم کے گرینولوما ہونے کا امکان ہے۔
HA سپراینٹیجن کے طریقہ کار کے ذریعے سوزش کو بھی متحرک کر سکتا ہے۔اس ردعمل کے لیے سوزش کے ابتدائی مراحل کی ضرورت نہیں ہے۔12,39 Superantigens 40% ابتدائی T خلیات اور ممکنہ طور پر NKT کلونل ایکٹیویشن کو متحرک کرتے ہیں۔ان لیمفوسائٹس کے فعال ہونے سے سائٹوکائن طوفان پیدا ہوتا ہے، جس کی خصوصیت بڑی مقدار میں سوزش والی سائٹوکائنز، جیسے IL-1β، IL-2، IL-6 اور TNF-α40 کے اخراج سے ہوتی ہے۔
شدید نمونیا، جو اکثر سانس کی شدید ناکامی کے ساتھ ہوتا ہے، بیکٹیریل سپرانٹیجن (سٹیفیلوکوکل انٹروٹوکسین بی) کے پیتھولوجیکل ردعمل کی ایک مثال ہے، جو پھیپھڑوں کے بافتوں میں فائبرو بلاسٹس کے ذریعے پیدا ہونے والے LMW-HA کو بڑھاتا ہے۔HA IL-8 اور IP-10 کیموکینز کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے، جو پھیپھڑوں میں سوزش کے خلیوں کو بھرتی کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔40,41 اسی طرح کے میکانزم دمہ، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری اور نمونیا کے دوران دیکھے گئے ہیں۔COVID-19.41 LMW-HA کی بڑھتی ہوئی پیداوار CD44 کی زیادہ حوصلہ افزائی اور پرو سوزش سائٹوکائنز اور کیموکائنز کے اخراج کا باعث بنتی ہے۔40 یہ طریقہ کار بائیو فلم کے اجزاء کی وجہ سے ہونے والی سوزش میں بھی دیکھا جا سکتا ہے۔
جب 1999 میں فلر پروڈکشن ٹیکنالوجی اتنی درست نہیں تھی، تو HA انجیکشن کے بعد رد عمل میں تاخیر کا خطرہ 0.7 فیصد مقرر کیا گیا تھا۔اعلیٰ پاکیزگی والی مصنوعات کے متعارف ہونے کے بعد، اس طرح کے منفی واقعات کے واقعات 0.02 فیصد تک گر گئے۔3,42,43 تاہم، HA فلرز کا تعارف جو اعلی اور کم HA زنجیروں کو یکجا کرتا ہے، اس کے نتیجے میں AE فیصد زیادہ ہوا۔44
اس طرح کے رد عمل کا پہلا ڈیٹا NASHA کے استعمال سے متعلق ایک رپورٹ میں سامنے آیا۔یہ erythema اور edema کا رد عمل ہے، جس کے ارد گرد کے علاقے میں دراندازی اور ورم 15 دن تک رہتا ہے۔یہ ردعمل 1400 مریضوں میں سے 1 میں دیکھا گیا۔3 دیگر مصنفین نے 0.8٪ مریضوں میں پائے جانے والے طویل عرصے تک چلنے والے سوزش کے نوڈول کی اطلاع دی ہے۔45 انہوں نے بیکٹیریا کے ابال کی وجہ سے پروٹین کی آلودگی سے متعلق ایٹولوجی پر زور دیا۔ادب کے مطابق، منفی ردعمل کی تعدد 0.15-0.42٪ ہے۔3،6،43
وقت کے معیار کو لاگو کرنے کی صورت میں، HA کے منفی اثرات کی درجہ بندی کرنے کی بہت سی کوششیں کی جاتی ہیں۔46
Bitterman-Deutsch et al.ہائیلورونک ایسڈ پر مبنی تیاریوں کے ساتھ سرجری کے بعد منفی ردعمل اور پیچیدگیوں کی وجوہات کی درجہ بندی کی۔ان میں شامل ہیں
ماہر گروپ نے سرجری کے بعد ظاہر ہونے کے وقت کی بنیاد پر ہائیلورونک ایسڈ کے ردعمل کی وضاحت کرنے کی کوشش کی: "جلد" (<14 دن)، "دیر" (> 14 دن سے 1 سال) یا "تاخیر" (> 1 سال)۔47-49 دیگر مصنفین نے جواب کو ابتدائی (ایک ہفتہ تک)، درمیانی (مدت: ایک ہفتہ سے ایک ماہ) اور دیر سے (ایک ماہ سے زیادہ) میں تقسیم کیا۔50 فی الحال، تاخیر سے آنے والے اور تاخیر سے آنے والے ردعمل کو ایک وجود کے طور پر سمجھا جاتا ہے، جسے ڈیلیڈ انفلامیٹری رسپانس (DIR) کہا جاتا ہے، کیونکہ ان کی وجوہات عام طور پر واضح طور پر بیان نہیں کی جاتی ہیں اور علاج کا تعلق وجہ سے نہیں ہوتا ہے۔42 ان رد عمل کی درجہ بندی ادب کی بنیاد پر تجویز کی جا سکتی ہے (شکل 3)۔
سرجری کے فوراً بعد انجکشن کی جگہ پر عارضی ورم ہسٹامائن کے اخراج کے طریقہ کار کی وجہ سے ہو سکتا ہے جو کہ ٹائپ 1 الرجک رد عمل کا شکار ہو، خاص طور پر جلد کی بیماریوں کی تاریخ والے مریضوں میں۔51 انتظامیہ کے چند منٹ بعد ہی مستول کے خلیات میکانکی طور پر خراب ہو جاتے ہیں اور سوزش کے حامی ثالثوں کو چھوڑ دیتے ہیں جو ٹشووں کے ورم اور ہوا کے بڑے پیمانے پر بننے کا سبب بنتے ہیں۔اگر مستول خلیات پر مشتمل ردعمل ہوتا ہے، تو عام طور پر اینٹی ہسٹامائن تھراپی کا ایک کورس کافی ہوتا ہے۔51
کاسمیٹک سرجری کی وجہ سے جلد کو جتنا زیادہ نقصان پہنچے گا، ورم اتنا ہی زیادہ ہوگا، جو 10-50 فیصد تک بڑھ سکتا ہے۔52 بے ترتیب ڈبل بلائنڈ ملٹی سینٹر مریضوں کی ڈائریوں کے مطابق، Restylane انجیکشن کے بعد ورم کی فریکوئنسی کا تخمینہ 87% مطالعہ 52,53 ہے
چہرے کے وہ حصے جو خاص طور پر ورم کا شکار نظر آتے ہیں وہ ہیں ہونٹ، پیریوربیٹل اور گال کے علاقے۔52 خطرے کو کم کرنے کے لیے، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ زیادہ مقدار میں فلرز، انفلٹریشن اینستھیزیا، فعال مساج اور انتہائی ہائیگروسکوپک تیاریوں کے استعمال سے گریز کریں۔additives (mannitol، dextran).52
انجیکشن سائٹ پر کئی منٹ سے 2-3 دن تک رہنے والا ورم HA کی ہائیگروسکوپیسٹی کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔یہ ردعمل عام طور پر perilip اور periorbital علاقے میں دیکھا جاتا ہے.49,54 کو فوری طور پر الرجک رد عمل (اینجیوڈیما) کے انتہائی نایاب طریقہ کار کی وجہ سے ورم کے طور پر غلط نہیں سمجھا جانا چاہئے۔49
اوپری ہونٹ میں Restylane (NASHA) کے انجیکشن کے بعد، angioedema کے لیے انتہائی حساسیت کا معاملہ بیان کیا گیا۔تاہم، مریض نے 2% لیڈوکین بھی لیا، جو قسم I کی انتہائی حساسیت کے رد عمل کو بھی متحرک کر سکتا ہے۔کورٹیکوسٹیرائڈز کی سیسٹیمیٹک انتظامیہ کی وجہ سے ورم 4 دن کے اندر کم ہو گیا۔32
تیزی سے تیار ہونے والا رد عمل HA کی ترکیب کرنے والے بیکٹیریا کے پروٹین کی باقیات کی آلودگی کے لیے انتہائی حساسیت کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔انجکشن شدہ HA اور ٹشو میں باقی مستول خلیوں کے درمیان تعامل فوری ردعمل کے رجحان کو واضح کرنے کا ایک اور طریقہ کار ہے۔مستول خلیوں کی سطح پر CD44 رسیپٹر HA کے لیے رسیپٹر ہے، اور یہ تعامل ان کی منتقلی کے لیے اہم ہو سکتا ہے۔32,55
علاج میں اینٹی ہسٹامائنز، سیسٹیمیٹک جی سی ایس، یا ایپی نیفرین کا فوری انتظام شامل ہے۔46
ترکمانی وغیرہ کی طرف سے شائع ہونے والی پہلی رپورٹ میں 22-65 سال کی عمر کی خواتین کی وضاحت کی گئی جنہوں نے مختلف کمپنیوں کے ذریعہ تیار کردہ HA سرجری کروائی تھی۔39 جلد کے زخم چہرے پر فلر انجیکشن سائٹ پر erythema اور دردناک ورم ​​سے ظاہر ہوتے ہیں۔تمام صورتوں میں، ردعمل فلو جیسی بیماری (بخار، سر درد، گلے کی سوزش، کھانسی اور تھکاوٹ) کے 3-5 دن بعد شروع ہوتا ہے۔اس کے علاوہ، تمام مریضوں کو چہرے کے مختلف حصوں پر علامات ظاہر ہونے سے پہلے 4 سالوں میں HA انتظامیہ (2 سے 6 بار) ملی تھی۔39
بیان کردہ رد عمل کی طبی پیش کش (ایریتھیما اور ورم یا سیسٹیمیٹک اظہار کے ساتھ چھپاکی نما دانے) قسم III کے رد عمل کی طرح ہے - ایک سیوڈوسیرم بیماری کا رد عمل۔بدقسمتی سے، ادب میں ایسی کوئی رپورٹ نہیں ہے جو اس مفروضے کی تصدیق کرتی ہو۔ایک کیس رپورٹ میں سویٹ سنڈروم کے دوران ددورا جیسے زخم والے مریض کی وضاحت کی گئی ہے، جو کہ ایک پیتھولوجیکل علامت ہے جو HA ایڈمنسٹریشن سائٹ کے 24-48 گھنٹے بعد ظاہر ہوتی ہے۔56
کچھ مصنفین کا خیال ہے کہ رد عمل کا طریقہ کار قسم IV کی انتہائی حساسیت کی وجہ سے ہے۔پچھلے HA انجیکشن نے میموری لیمفوسائٹس کی تشکیل کو متحرک کیا، اور تیاری کے بعد کی انتظامیہ نے تیزی سے CD4+ خلیوں اور میکروفیجز کے ردعمل کو متحرک کیا۔39
مریض کو 5 دنوں کے لیے روزانہ 20-30 ملی گرام یا میتھلپریڈنیسولون 16-24 ملی گرام زبانی طور پر دیا جاتا ہے۔پھر خوراک مزید 5 دن کے لیے کم کر دی گئی۔2 ہفتوں کے بعد، زبانی سٹیرائڈز لینے والے 10 مریضوں کی علامات مکمل طور پر ختم ہو گئیں۔باقی چار مریضوں کو ہلکا ورم ہوتا رہا۔Hyaluronidase علامات کے آغاز کے بعد ایک ماہ تک استعمال کیا جاتا ہے.39
ادب کے مطابق، ہائیلورونک ایسڈ کے انجیکشن کے بعد بہت سے تاخیری پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔تاہم، ہر مصنف نے طبی تجربے کی بنیاد پر ان کی درجہ بندی کی۔اس طرح کے منفی ردعمل کو بیان کرنے کے لیے ایک متفقہ اصطلاح یا درجہ بندی تیار نہیں کی گئی ہے۔مسلسل وقفے وقفے سے تاخیر سے سوجن (PIDS) کی تعریف برازیل کے ماہر امراض جلد نے 2017 میں کی تھی۔ 57 Beleznay et al.نے 2015 میں اس پیتھالوجی کو بیان کرنے کے لیے ایک اور اصطلاح متعارف کرائی: تاخیر سے شروع ہونے والے نوڈول 15,58 اور اسنوزی وغیرہ: ایڈوانسڈ انفلامیٹری رسپانس سنڈروم (LI)۔58 2020 میں، ایک اور اصطلاح تجویز کی گئی تھی: تاخیر سے سوزش کا رد عمل (DIR)۔48
چنگ وغیرہ۔اس بات پر زور دیا کہ DIR میں چار قسم کے رد عمل شامل ہیں: 1) DTH ردعمل (صحیح طور پر کہا جاتا ہے: تاخیری قسم IV انتہائی حساسیت کا ردعمل)؛2) غیر ملکی جسم گرینولوما ردعمل؛3) بائیو فلم؛4) غیر معمولی انفیکشن۔ڈی ٹی ایچ ری ایکشن ایک تاخیر سے سیلولر مدافعتی سوزش ہے، جو الرجین کا ردعمل ہے۔59
مختلف ذرائع کے مطابق، یہ کہا جا سکتا ہے کہ اس ردعمل کی تعدد متغیر ہے.حال ہی میں اسرائیلی محققین کا لکھا ہوا ایک مقالہ شائع ہوا ہے۔انہوں نے سوالنامے کی بنیاد پر DIR کی شکل میں منفی واقعات کی تعداد کا اندازہ کیا۔سوالنامہ 334 ڈاکٹروں نے مکمل کیا جنہوں نے HA انجیکشن لگائے۔نتائج سے معلوم ہوا کہ تقریباً آدھے لوگوں میں ڈی آئی آر کی تشخیص نہیں ہوئی، اور 11.4 فیصد نے جواب دیا کہ انہوں نے اس ردعمل کو 5 بار سے زیادہ دیکھا ہے۔48 سیفٹی کا اندازہ لگانے کے لیے رجسٹریشن ٹیسٹ میں، الرجن کی طرف سے تیار کردہ مصنوعات سے پیدا ہونے والے رد عمل کو اچھی طرح سے دستاویز کیا گیا ہے۔24 ماہ تک Juvederm Voluma® لینے کے بعد، نگرانی کیے گئے 103 مریضوں میں سے تقریباً 1% نے اسی طرح کے رد عمل کی اطلاع دی۔60 4702 طریقہ کار کے 68 ماہ کے سابقہ ​​جائزے کے دوران، 0.5% مریضوں میں اسی طرح کے ردعمل کا نمونہ دیکھا گیا۔Juvederm Voluma® کو 2342 مریضوں میں استعمال کیا گیا۔15 ایک اعلی فیصد دیکھا گیا جب Juvederm Volbella® مصنوعات کو آنسو کی نالی اور ہونٹوں کے علاقے میں استعمال کیا گیا۔اوسطاً 8 ہفتوں کے بعد، 4.25% (n=17) کی تکرار ہوئی جو 11 ماہ تک جاری رہی (اوسط 3.17 اقساط)۔42 فلرز کے ساتھ 2 سالہ فالو اپ کے لیے وائکراس کے علاج سے گزرنے والے ایک ہزار سے زائد مریضوں کے تازہ ترین تجزیے سے معلوم ہوا کہ نوڈولس میں تاخیر کے واقعات 1% تھے۔57 چنگ ایٹ ال کی رپورٹ پر ردعمل کی تعدد بہت اہم ہے۔متوقع مطالعات کے حسابات کے مطابق، تاخیر سے سوزش کے ردعمل کے واقعات 1.1% فی سال تھے، جب کہ سابقہ ​​مطالعہ میں، یہ 1 سے 5.5 سال کی مدت کے دوران 1% سے بھی کم تھا۔تمام رپورٹ شدہ کیسز دراصل DIR نہیں ہیں کیونکہ اس کی کوئی درست تعریف نہیں ہے۔59
HA کے انجیکشن کے بعد کم از کم 2-4 ہفتے یا بعد میں ٹشو فلر کی انتظامیہ کے لیے تاخیری سوزشی ردعمل (DIR) ہوتا ہے۔42 طبی مظاہر مقامی ٹھوس ورم کی بار بار ہونے والی اقساط کی شکل میں ہوتے ہیں، اس کے ساتھ اریتھیما اور کومل پن، یا HA انجیکشن کی جگہ پر ذیلی نوڈول ہوتے ہیں۔42,48 نوڈول چھونے کے لیے گرم ہو سکتے ہیں، اور آس پاس کی جلد ارغوانی یا بھوری ہو سکتی ہے۔زیادہ تر مریضوں کو ایک ہی وقت میں تمام حصوں میں رد عمل ہوتا ہے۔اس سے پہلے HA استعمال کرنے کی صورت میں، فلر کی قسم یا انجیکشن کی تعداد سے قطع نظر، یہ ایک اہم عنصر ہے جو طبی مظاہر کی عکاسی کرتا ہے۔15,39 جلد کے زخم ان لوگوں میں زیادہ عام ہیں جنہوں نے پہلے بڑی مقدار میں HA کا انجیکشن لگایا ہے۔43 اس کے علاوہ، جاگنے کے بعد اس کے ساتھ ہونے والا ورم سب سے زیادہ واضح ہوتا ہے، اور یہ دن بھر میں قدرے بہتر ہوتا ہے۔42,44,57 کچھ مریضوں (~40%) کے ساتھ ساتھ نظاماتی فلو کی طرح ظاہر ہوتے ہیں۔15
یہ ردعمل ڈی این اے، پروٹین، اور بیکٹیریل اینڈوٹوکسین کی آلودگی سے متعلق ہو سکتے ہیں، چاہے ارتکاز HA سے ​​بہت کم ہو۔15 تاہم، LMW-HA جینیاتی طور پر حساس افراد میں براہ راست یا متعلقہ متعدی مالیکیولز (بائیو فلمز) کے ذریعے بھی موجود ہو سکتا ہے۔15,44 تاہم، انجکشن کی جگہ سے ایک خاص فاصلے پر سوزش کے نوڈولز کی ظاہری شکل، طویل مدتی اینٹی بائیوٹک علاج کے لیے بیماری کی مزاحمت اور متعدی پیتھوجینز کا اخراج (کلچر اور پی سی آر ٹیسٹنگ)) بائیو فلموں کے کردار کے بارے میں شکوک پیدا کرتے ہیں۔ .اس کے علاوہ، hyaluronidase علاج کی تاثیر اور HA کی خوراک پر انحصار تاخیر سے ہونے والی انتہائی حساسیت کے طریقہ کار کی نشاندہی کرتا ہے۔42,44
انفیکشن یا چوٹ کی وجہ سے ردعمل سیرم انٹرفیرون میں اضافے کا باعث بن سکتا ہے، جو پہلے سے موجود سوزش کو بڑھا سکتا ہے۔15,57,61 اس کے علاوہ، LMW-HA میکروفیجز اور ڈینڈریٹک خلیوں کی سطح پر CD44 یا TLR4 ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے۔یہ ان کو متحرک کرتا ہے اور T خلیوں کو قیمتی سگنل فراہم کرتا ہے۔DIR سے وابستہ 15,19,24 سوزش والے نوڈول HMW-HA فلر (اینٹی انفلامیٹری خصوصیات کے ساتھ) کے انجیکشن کے بعد 3 سے 5 ماہ کے اندر ہوتے ہیں، جو پھر گل سڑ کر LMW میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔15
رد عمل کا آغاز اکثر انفیکشن کے دوسرے عمل (سائنوسائٹس، پیشاب کی نالی کا انفیکشن، سانس کا انفیکشن، دانتوں کا انفیکشن)، چہرے کی چوٹ اور دانتوں کی سرجری سے ہوتا ہے۔57 یہ ردعمل بھی ویکسینیشن کی وجہ سے ہوا اور ماہواری کے دوران خون بہنے کی وجہ سے بار بار ہوا۔15، 57 ہر واقعہ متعدی محرکات کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔
کچھ مصنفین نے جواب دینے کے لیے درج ذیل ذیلی قسموں والے افراد کے جینیاتی رجحان کو بھی بیان کیا ہے: HLA B*08 یا DRB1 * 03.4 (خطرے میں چار گنا اضافہ)۔13,62
ڈی آئی آر سے متعلقہ گھاووں کی خصوصیات سوزش والی نوڈولس ہیں۔ان کو نوڈولس، پھوڑے (نرم ہونا، اتار چڑھاؤ) اور بایوفیلم کی وجہ سے گرانولومیٹس ری ایکشن (سخت سوزش والے نوڈولس) سے ممتاز کیا جانا چاہیے۔58
چنگ وغیرہ۔منصوبہ بند طریقہ کار سے پہلے جلد کی جانچ کے لیے HA مصنوعات کو استعمال کرنے کی تجویز، حالانکہ ٹیسٹ کے نتائج کی تشریح کے لیے درکار وقت 3-4 ہفتے بھی ہو سکتا ہے۔59 وہ خاص طور پر ان لوگوں میں ایسے ٹیسٹوں کی سفارش کرتے ہیں جن کے منفی واقعات ہوئے ہیں۔میں نے پہلے بھی نوٹ کیا ہے۔اگر ٹیسٹ مثبت ہے، تو مریض کا دوبارہ اسی HA فلر سے علاج نہیں کیا جانا چاہیے۔تاہم، یہ تمام رد عمل کو ختم نہیں کر سکتا کیونکہ وہ عام طور پر محرکات کی وجہ سے ہوتے ہیں، جیسے کہ ہم آہنگی کے انفیکشن جو کسی بھی وقت ہو سکتے ہیں۔59